A Farkasbőrben harmadik évadának végén sok szereplőnek búcsút kellett mondani. Az új évadban Scott, Lydia és Kira még mindig gyászolnak és a tragikus veszteségekből próbálnak felépülni.
A horrorisztikus harmadik évad után a történet kicsit kalandosabb, humorosabb lesz, tele romantikával, de persze furcsa gonosztevőkkel és akciódús jelenetekkel is.
A kirobbantott rabszolgafelkelés immár hatalmas méreteket ölt, Spartacus elhatározza, hogy Róma városa ellen indul. A rémült szenátus a politikus Marcus Crassushoz fordul segítségért, aki hatalmas sereget toboroz a felkelők ellen. Crassus Julius Caesart, a fiatal és tehetséges katonát teszi meg hadvezérének. Hamarosan pedig sor kerül a végső megmérettetésre a római haderők és a fellázadt rabszolgák között.