A Johns Hopkins Egyetem (USA) kutatói arról számolnak be a Molecular Cell c. szaklapban, hogy élesztőgombákkal folytatott kísérleteik során kiderült: a megnövekedett mangán-koncentráció lassítja a reverz transzkriptáz nevű enzim működését. A reverz transzkriptáz elengedhetetlen az RNS-vírusok - így a HIV - működéséhez, mivel ez fordítja át a vírus genetikai információját az egyszálú RNS-molekulákról a kétszálú DNS-re, amely már képes beépülni a megtámadott sejt genetikai állományába, s azt átprogramozni.

Az élesztőben a PMR1 jelzésű gén mutációja idézte elő a mangán-koncentráció megnövekedését. Amennyiben sikerülne megtalálni a gén emberi megfelelőjét, s genetikailag sikerülne szabályozni a sejtben lévő mangán mennyiségét, új front nyílhatna meg a HIV-vírus elleni háborúban - mondják a kutatók.

A különféle HIV-törzsek igen nehéz célpontot jelentenek, mivel igen könnyedén és gyorsan alkalmazkodnak egy adott kezelési módszerhez, s ellenállóvá válnak vele szemben. Számos jelenleg alkalmazott hatóanyag - például az AZT - direkt módon próbálja gátolni a reverz transzkriptáz enzim működését. Eddig azonban még nem volt példa arra, hogy egyszerű fém mennyiségének változtatásával ilyen jelentős eredményt érjenek el.

A PMR1 gén által kódolt fehérje feladata, hogy a felesleges mennyiségben lévő mangánt és kalciumot kipumpálja a sejtből. Ha nem működik megfelelően, a megnövekedett mangánmennyiség összezavarhatja a reverz transzkriptáz aktivitását. A jövőben tehát a fehérje potenciális gyógyszercélponttá válhat.

Az eddigi eredmények alapján úgy tűnik, hogy már a mangán-koncentráció megháromszorozódása is felére csökkentheti a reverz transzkriptáz aktivitását.

Ajánlat:

Molecular Cell Online
A kutatók részletes beszámolója a 2002. áprilisi számban jelent meg (Inhibition of Reverse Transcription In Vivo by Elevated Manganese Ion Concentration - Eric C. Bolton, Albert S. Mildvan, and Jef D. Boeke).

Johns Hopkins University

[origo]